LA ENFERMEDAD REAL

Los orígenes de esta enfermedad se remontan muy lejos en el tiempo, incluso antes de que el hombre apareciese sobre la faz de la tierra. Al menos tres órdenes de mamíferos placentarios, que aparecieron en el Cretásico, estan afectados por esta enfemedad: Los Perissodactyla (Caballos, cebras, asnos, rinocerontes y tapires), Los Fissipedia (carnívoros en general) y los Anthropoidea (Primates). Se ha descrito en tres especies en particular: Caballos, perros y humanos. Estas órdenes de mamiferos placentarios se diferenciaron hace 65 millones de años y la alteración, dada que es letal en estado salvaje, debe haber aparecido en forma recurrente e independiente. Se piensa que la tasa de mutación en nuestra especie está entre 1 y 4 x 100000 individuos.

Los trastornos de la coagulabilidad, han sido observados desde muy temprano en la historia, sobretodo por los judíos, quienes por motivos religiosos, practican la circuncisión.

Algunos rabinos observaron que se producía este sangrado desmedido pero sólo en algunas familias. Hasta tal punto llegó este problema, que fueron modificadas las leyes sagradas, aconsejando aquellos que habían tenido hermanos mayores y hubiesen muerto por sangrado, no se les practicara circuncisión. 

También los árabes durante su presencia en la península ibérica, hablaron sobre esta enfermedad, a la que comenzarón a llamar enfermedad hemorrágica.

Cómo sucede en todos los inicios, esta enfermedad aunque descrita por judíos y árabes, ambas culturas le daba nombre diferente. Los judios le llamaron hemorrea y ya conocemos el término de los árabes. También se denominó hemorragia idiosicrática (es decir, de origen desconocido), hematofilia, diátesis hemorragica hereditaria, hasta la denominación actual de hemofilia (afinidad, amor por la sangre), término que acuñó Friedrich Hopff en su tratado de 1828. El camino de la hemofilia ha sido largo y tortuoso, no exento de irracionalidades y supersticiones.

Cómo escribí anteriormente, las primeras referencias a la hemofilia, vienen de los rabinos judios. Ya en el Talmud Babilónico de los judios en siglo V a.C, se aconseja sobre la dilación de la circuncisión si los hermanos mayores han sangrado de forma desmedida. 

En el siglo XII de nuestra era, Maimónides, rabino y médico, en sus dos tratados, cita la hemofilia en estos términos: "...el tercer hijo no debe ser circunciso hasta que no se demuestre en fortaleza al cabo de varios años sea éste del mismo marido o de otro." Ya se pensaba que era la mujer quien era transmisora de la anormalidad, pero y esto era un error, también  se pensaba que la enfermedad curaba con la edad.

La primera referencia europea sobre la enfermedad, se produce en Italia en 1525, por Alejandro Benedicto. Posteriormente hubo muchas descripciones, pero ninguna reflejaba la posible causa ni la forma de trasmisión de la enfermedad. La primera descripción del cáracter ligado al sexo fue realizada por John Conrad Otto, médico norteamericano en 1803. Su informe refiere: "Familia con 4 hijos varones que sangraban después de una trivial herida. Ninguna mujer de esta familia era afectada pero sí lo trasnmitían". 

Lo anterior,  junto al descubrimiento previo hecho por William Hunter sobre que era el plasma el responsable de la coagulación y no los glóbulos rojos y la observación de König de un signo clínico característico de los hemofílicos, la afectación de las rodillas, que se había relacionado con artritis, condujeron a estudios más profundos sobre la enfermedad.

Pero lo que más contribuyó al estudio de la hemofilia, fue su asociación a la realeza.  A finales del siglo XIX, la hemofilía era conocida como la enfermedad real, porque afectaba a las Casas Reales de Inglaterra, España, Prusia y Rusia. Algunos dicen que esta afectación influyó de forma definitiva en la historia de estos países, sobretodo en Rusia y en menor proporción en España.

La Reina Victoria de Inglaterra, quien era portadora del gen, lo distribuyó en Europa a través de su descendencia ( Sus hijas Alicia y Beatriz de quienes se creen que eran portadoras del gen). Alejandra, hija de Alicia, se casa con Nicolas II, el Zar ruso.  Su hijo Alexei, quizás el hemofílico más conocido, mostró síntomas tempranos de la enfermedad. Ya sabemos la influencia del monje Rasputín sobre los temores y supersticiones de la zarina, quien buscaba la cura para su hijo, quien ademas, era heredero del trono.

En España, Victoria Eugenia, nieta de la Reina Victora, se casa con Alfonso XIII y nacen dos hijos hemofílicos: Alfonso (el heredero) y Gonzalo. Ambos murieron en accidentes de tráfico con leves heridas, pero indetenible sangrado.



La causa de la hemofilia es un deficit de los factores de coagulación VIII o IX que estan asociados al cromosoma X de la mujer. Al tener las mujeres dos cromosomas X, el gen defectuoso no produce la enfermedad. En el caso del hombre (XY), sí hereda el gen defectuoso (X), se produce la enfermedad por la falta de los factores mencionados. Es posible que hayan mujeres hemofílicas, pero es una probabilidad muy pequeña de que se hereden dos genes X defectuosos. Adicionalmente, la menarquia (la primera menstruación) sería un episodio terrible en estas pacientes.


No hay tratamiento curativo. Hay que corregir por via endovenosa, la falta de los factores VIII o IX. El tratamiento sustitutivo (transfusiones) supuso un avance importante en la calidad de vida y supervivencia de los pacientes, pero durante un tiempo, también transmitió el HIV (años '80).


Actualmente el desarrollo de la ingeniería genética ha iniciado una nueva era en el tratamiento de la enfermedad. El factor VIII recombinante se produce en laboratorios a través de celulas cultivadas sin necesidad de plasma humano.


Desde que Hipócrates dijo que la coagulación se debía al enfriamiento de la sangre fuera del cuerpo, hemos caminado un largo trecho...pero aún se continúa caminando.


Las imágenes son de la red.


Saludos y hasta la próxima